NUEVO TRATAMIENTO: CÉLULAS CAR-T
.
El pasado sábado 16 de noviembre ACLEG celebró la XVII Jornada de Lupus en el Centro Cívico Joan Oliver Pere Quart donde tuvimos el placer de contar con la presencia del Dr. Lucio Pallarés quien hizo una ponencia muy interesante sobre el uso de las células CAR-T como terapia emergente para enfermedades autoinmunes, incluyendo el lupus eritematoso sistémico (LES).
En primer lugar, habló del contexto y los fundamentos de las células CAR-T y de su enfoque en el LES:
- Células CAR-T:
- Se tratan de linfocitos T modificados genéticamente para atacar células específicas, inicialmente desarrollados para tratar neoplasias de células B.
- Su objetivo en enfermedades autoinmunes es reiniciar el sistema inmunológico eliminando linfocitos B autorreactivos.
- Enfoque en el LES:
- La persistencia de células B autorreactivas en tejidos y nódulos linfáticos dificulta la eficacia de tratamientos convencionales.
- Las terapias CAR-T han comenzado a ser exploradas en LES severo y resistente a otros tratamientos desde 2021.
En segundo lugar, expuso los aspectos destacados de la terapia con células CAR-T como la obtención de los linfocitos T para el tratamiento, los blancos terapéuticos y también habló sobre las ventajas y los efectos adversos de dicho tratamiento:
- Obtención de linfocitos T:
- Puede ser autóloga (del paciente) o alogénica (de un donante).
- Precondicionamiento con fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión.
- Blancos terapéuticos:
- Moléculas como CD19, BCMA y CD38 en células B autorreactivas.
- Ventajas:
- Potencial remisión con cese del tratamiento.
- Preserva inmunidad adaptativa (vacunas y células plasmáticas longevas).
- Efectos adversos:
- Síndrome de liberación de citoquinas y neurotoxicidad (leves en LES).
- Hipogammaglobulinemia reversible.
En tercer lugar, habló de los desafíos que presenta dicho tratamiento y las áreas de investigación que abarca y también expuso el estado actual de los ensayos clínicos con las células CAR-T:
- Desafíos y áreas de investigación:
- Persistencia de células B en nichos específicos.
- Dosis óptima y diseño (primera, segunda o tercera generación de CAR-T).
- Estrategias combinadas para mejorar eficacia (multi-diana).
- Determinar si la terapia lleva a remisión o curación.
- Estado actual:
- Los ensayos clínicos están en marcha para definir su papel en LES y otras enfermedades autoinmunes graves.
- Aunque prometedora, la terapia CAR-T está en desarrollo y reservada para casos severos con mala respuesta a tratamientos convencionales.
Las conclusiones del doctor respecto al tratamiento con células CAR-T fueron las siguientes; La terapia CAR-T representa un avance significativo en el tratamiento del LES y otras enfermedades autoinmunes, pero su implementación generalizada depende de investigaciones adicionales y la resolución de cuestiones técnicas y clínicas.